肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的核心业务类型，属于16碳皮脂酸能够硫酯键与半胱氨酸巯基连结，然而引响血清质的结构特征、精确定位、相对稳定性比较处理、成长期、装卸搬运还有的调节膜感觉、阴离子清算通道等病症生理上工作的基本功能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日南充二本本科大学淋巴肿瘤大医院徐波精英组织和清华二本本科大学肖分明精英组织在Molecular Cancer杂志期刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱微生物出具了棕榈酰化装饰营养素质组学技術提供服务，促动创作者找ZDHHC20宏观调控的FASN上的重点性装饰位点，对一体化科学研究收获体现了画龙点晴的用处。

文章标题名字大全：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

学术期刊：Molecular Cancer

202几年危害指数公式：IF=27.7

发表过时刻：2024年12月

企业的单位：重庆大学肿瘤医院

研究探讨装修材料：小鼠HCC组织

实验方面：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱打造技能：棕榈酰化修饰蛋白质组学

玩法图

图1 机理展示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

挑选HCC中异同把你想表达出来ZDHHC并确保其对HCC的影晌

在与探讨性HCC的团伙系统中，的研究探讨团对专心致志于ZDHHC家簇成員的用处，特别是ZDHHC20。第一，经过对HPA和TCGA数据系统库库的进入数据分析，的研究探讨人群看到ZDHHC20在HCC中高展现，并和他欠佳继发性涉及到。最终得以进那步与探讨性这一个的现象，团对营造了ZDHHC20敲除小鼠模板，并观查到在DEN和DEN+CCl4诱惑的HCC模板中，ZDHHC20敲除差异性调低了肝肿癌的出现率、减掉了肿癌结节用户，并减减少了肿癌结节直劲，最终得以得知了ZDHHC20在HCC出现成长 中的要素用处。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学物质诱导型的HCC建模方法中遭受的肾脏器官淋巴肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

进行分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化突显组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20人类基因敲除后棕榈酰化蛋白酶组提升的能力注音。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核实ZDHHC20与FASN的相互间效用和棕榈酰化的关联

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，回收利用抗体共沉淀出的-酰基-微生物素交换（IP-ABE）最简单的方法在线检测到FASN在HCC受损细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转变酶ZDHHC20与FASN之间做用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 进行LC-MS技術，探究队伍在HCC小鼠组织机构中加测到FASN的棕榈酰化位点，遇到半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化相关系数减小。更深层次的一个脚印的核营养物质-核营养物质衔接概述判断了ZDHHC20与FASN左右的可以直接能够 做用。决定性的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在区别动物群中的高度固执，还有独自或两重突变的这么多位点会从而导致FASN的棕榈酰化网络信号相关系数减小。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖感于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究性FASN棕榈酰化对血清房产调控的职能价值

为探析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的特点作用，探析团队图片采用2-溴棕榈酸（2-BP）加工神经元，发现了FASN的棕榈酰化和淀粉酶质层次正相关缩减。泛素-淀粉酶质酶体路径是FASN的主要是可降解塑料路径，而2-BP暴露自己正相关加入了FASN的泛素化可降解塑料。ZDHHC20过描述正相关加入了FASN的淀粉酶质层次，而缄默则缩减其层次，同時敲低ZDHHC20缩减了FASN淀粉酶质稳确定高性，而逝描述则加入其稳确定高性。这类但是体现了ZDHHC20根据的FASN棕榈酰化与他泛素化装饰在HCC中留存争夺原因。

图6 FASN的棕榈酰化和其泛素化装饰相行业

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 要研发ZDHHC20对FASN球血清酶挥发的反应，研发的团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌组织细胞，知道ZDHHC20阻止了SNX8或TRIM28与FASN的融合。实验所显示信息，棕榈酰化阻止剂2-BP加强了FASN的挥发，而ZDHHC20的过呈现阻止了这样工作。TRIM28的过呈现则加大了FASN的泛素化挥发。所以说，ZDHHC20介导的FASN球血清酶棕榈酰化掩盖可能竟争性阻止SNX8-TRIM28复合材料物与FASN球血清酶的间接效果，因此拉低FASN球血清酶的挥发，有利于肝癌的产生和不断发展。

图7 ZDHHC20完成与FASN和SNX8-TRIM28复合材料体之前的相护意义相互竞争来提升FASN核蛋白的安稳性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

安全验证FASN棕榈酰化位点突变率对肝癌影向

在最后，实验团体洞察分析一下了FASN球淀粉酶酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化遮盖对其固判定的应响。孩子挖掘将这两位点变动为丝氨酸还可以影响FASN球淀粉酶酶的固判定，怎强其泛素化化学降解，并影响肝癌受损细胞的繁殖功能。另外，人肝癌组识中ZDHHC20和FASN球淀粉酶酶的表达方法程度低于顺利组识，意味着ZDHHC20-FASN轴在肝癌的形成发展进步中起着重要性功用，ZDHHC20用做为肝癌控制的不确定性靶点。

图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN溶解并调节癌症

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人心得体会

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱微生物为作者出具半胱氨酸-S棕榈酰化淡化核氨基酸组学工作，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸钝化恢复呈现，拜谱生物学可给出新厂品较全面、枝术体系中最比较成熟的钝化恢复呈现类型新厂品，以及棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total空气氧化恢复备份、分离巯基，四轮驱动一品类小文章发表过。这当中棕榈酰化呈现球氨基酸组你不是我司首例推广、中国内地仅有的成孰商业区化的再迎代表性品牌，积淀了充足的该项目技术，构建了在不一样的鱼类、不一样的类别、不一样的集体中的高效益检测，棕榈酰化修饰语位点一般检测出量能够达到20000+，极限已冲破40000+。欢迎大家咨询！

参考选取医学文献：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5