核脂肪酸S-棕榈酰化一种一般的翻译工作后呈现，它提高了核脂肪酸的疏水性树脂，在设定核脂肪酸货物运输、定位系统和效果系统激活工作方面引领侧重要做用。棕榈酰化凭借不平稳的硫酯键将棕榈酸酯与核脂肪酸的独特半胱氨酸残基（Cys）侧链进行连接了 ，这样呈现由一类型被称为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转出酶的酶催化剂的效果的，等等酶含带符号性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC核淀粉酶家族式全体成员组织各式各样女性生理和方面的问题流程，如灰黑色素细胞沉淀瘤、多囊肾病等，但在肾氯纶化时有发生發展中的做用并不明显。 2025年12月4日汕头医科综合大学茂名大家诊所王琪组织在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上先生发表了题写“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的科研分析经典文章，与探讨了核蛋白棕榈酰化在肾氯纶材料化中的用处以及其未知共识机制。从基理上讲，ZDHHC18催化反应了HRAS的棕榈酰化，这对其迁移到质膜和接着的解锁卡至关更非常重要。HRAS棕榈酰化提高了MEK/ERK的中上游磷硝化效用，并举几步解锁卡了RREB1，提升了SMAD与Snai1顺式调空区的根据。科研分析报告单呈现，ZDHHC18在肾氯纶材料化中起着至关更非常重要的用处，并且还为抗击肾氯纶材料化展示了未知的调理靶点。

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1.ZDHHC18在CKD女性氯纶化肾脏中调整

在急性肾脏常见疾病（CKD）人的显微水刀切割肾脏范本中查测到ZDHHC18的体现。和非植物合成黏胶植物纤维素化肾组织化机构开展相对来说，CKD范本出现出热烈的间质植物合成黏胶植物纤维素化和肾小管受损，MASSON和苏木精-伊红（H&E）着色法介绍信了这这一点（图1，A-D）。免疫细胞组织化机构开展电化学出现，ZDHHC18在非肾植物合成黏胶植物纤维素化组织化机构开展中的体现小，但在植物合成黏胶植物纤维素化肾脏中含热烈的着色法，包括是在扩展的近端小管中，小管中衬平扁薄的上皮，如果没有刷状的边界（图1，A和B）。线性网络回到研究出现，ZDHHC18体现与α-SMA和波形参数蛋白酶技术呈强正对应（图1，J和K），证明ZDHHC18在肾植物合成黏胶植物纤维素化中起重要要用。

图1 ZDHHC18在CKD我们肾脏中的抒发重要增添

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮内部（TEC）特喜欢的人异常Zdhhc18压制肾棉纤维化

Zdhhc18生活能力性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）份生时没所以凸显的超时，表面TEC中Zdhhc18的宫颈炎症因子聊天丢失也不会产生小鼠的表型发展。初始化失败UUO的生活能力下（图2A），Zdhhc18敲除明显性可以改善了肾脏特性并变少了肾小管挤压伤，如H&E上色下图（图2 B-C）。与假剖析组相比之下，受UUO的影响的小鼠行为出凸显的人体上皮肿瘤上皮生殖细胞膜系外产品（ECM）聚集，但Zdhhc18的小管宫颈炎症因子聊天丢失调低了肾脏的挤压伤程度上（图2 B和D）。不仅如此，UUO上涨了α-SMA+肌成植物氯纶素人体上皮肿瘤上皮生殖细胞膜系的间质聚集，但Zdhhc18敲除明显性调低了α-SAM+肌成人体上皮肿瘤上皮生殖细胞膜系的上涨（图2 B和E）。免疫检测荧光定性分析现示，UUO诱导型了有些内皮间充质转换（EMT），如底材膜上残余的TEC同时上皮人体上皮肿瘤上皮生殖细胞膜系标记图片符号物E-cadherin和间充质人体上皮肿瘤上皮生殖细胞膜系标记图片符号物Vimentin的共呈现下图。既使，Zdhhc18敲除缓和了这些有些EMT现况（图2 F）。科学研究知道Zdhhc18敲除调低了UUO后肾小管内TGF-β1的呈现，并变少了间质α-SMA+肌成植物氯纶素人体上皮肿瘤上皮生殖细胞膜系的总数量（图2 H）。宫颈炎症变少与成品植物氯纶素人体上皮肿瘤上皮生殖细胞膜系碱化变少按份共有产生Zdhhc18敲除小鼠肾脏植物氯纶素化变少。

图2 TEC特异形Zdhhc18由于缺乏抑制作用UUO诱导性的小鼠肾纤维素化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18保持HRAS的棕榈酰化和膜标记

对地球ZDHHC18/HRAS来了原子项目对接模拟系统系统，以制定互为能力的屈服强度。模拟系统系统后果取决于，ZDHHC18与HRAS两者之间的根据能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18就也可以与三大类型的的RAS根据，但仅有HRAS在ZDHHC18的崔化下达生棕榈酰化现象（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18提高网站了HRAS的棕榈酰化，中仅ZDHHC18的调整高难度技巧极限（图3C）。这么多数据显示取决于，肾钎维化工作中HRAS棕榈酰化的崔化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不的直接不良直接影响HRAS的把你想体现方式出来横向，但我觉得直接不良直接影响了UUO和FA诱导性模型工具中HRAS的棕榈酰化横向（图3，D和E）。在HK-2上皮组织受损细胞中，酰基生物技术素交换应力测试取决于，敲除ZDHHC18或经由2-BP调控ZDHHC18活性氧就也可以下降TGFβ1热血上皮组织受损细胞中HRAS的棕榈酰化，而不的直接不良直接影响HRAS的把你想体现方式出来横向（图3，F和G）。用siRNA恐惧ZDHHC18有效直接不良直接影响了HRAS在HK-2上皮组织受损细胞中的膜产品手机定位（图3H-I）。实验取决于，一直以来棕榈酰化不的直接不良直接影响HRAS的把你想体现方式出来，但它我觉得的直接不良直接影响了HRAS的膜产品手机定位。

图3 ZDHHC18设定的HRAS棕榈酰化的影响其膜位置

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18使用HRAS的棕榈酰化促进会局部EMT

进步实验体现 ，在FA和UUO 介入手术导至的肾黏胶纤维板化绘图中，HRAS的棕榈酰化标准慢慢地身高（图4，A和B）。要为进步说明该体制，从Hras敲除小鼠和过展示的原生态型HRAS（HrasWT）、C181S变动体HRAS（HrasC181S）和C184S变动体HRAS（HrasC184S）中分头离出原代肾小管上皮内部（PTEC）（图4，C和D）。又刺激的是，企业出现TGF-β1增大了HRAS的棕榈酰化。再者，HRAS中的C181S和C184S变动近乎完整去掉了HRAS棕榈酰化（图4E），并仔细观察到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变动去掉了TGFβ1导至的形态特征不同（图4F）。除TGF-β1导至的上皮内部象征物展示下降外，HRAS棕榈酰化位点变动还减缓了间充质内部象征物的调涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中13个上皮内部象征物的下降和ZDHHC18过展示导至的间充质内部象征物调涨被去掉（图4，H和I）。这样数剧认为，TGF-β1导至的区域EMT想要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化信任的方式方法力促肾黏胶纤维板化。

图4 ZDHHC18利用房产调控HRAS棕榈酰化加快一些EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本研发折射出了ZDHHC18能够离子液体HRAS棕榈酰化在肾化学玻璃人造玻纤化中的要点效果。敲除Zdhhc18有抑制性肾化学玻璃人造玻纤化程序，而逝表明则急剧化学玻璃人造玻纤化。除此以外，HRAS棕榈酰化位点的基因突变可除掉其促化学玻璃人造玻纤化相应。这类出现为肾化学玻璃人造玻纤化的根治具备了新的潜在性的靶点。

ZDHH18能够 政策调控HRas棕榈酰化提高肾食物纤维化成用的模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供的服务超全面、方法风险管理体系最比较成熟的空气氧化还原成呈现款型的服务，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total脱色替换、游离态巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化遮盖血清质组是司首批退出、我国独一无二成熟完善商业圈化的或迎广州特色食品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参照文献综述：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.