在恶性肿瘤免役根治与营养物质基础代谢相交范畴，维C（vitC）的抗肿瘤策略不断留存争论。傳統研发聚交于vitC确认引发几丁质酶氧（ROS）或用于TET酶的配套细胞切实发挥表观隐性基因监测功用，但以上策略就没有办法完全性表达高摄入量vitC在临床护理中症状出的免役增強因素。重要的疑问最为：vitC有没有确认未知的的直观分子式策略监测免役表现通道？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell自媒体（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从药剂学突显到细胞膜校验：vitcylation的出现

理论研究方案精英队伍在无酶保障体系中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱查重到有一个175 Da的有特点线质量偏移量——这这是vitC原子核可以凭借内酯环开环不起作用与赖氨酸ε-氨基共价融合的标示，组成是一种新的掩盖形势——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。这掩盖步骤中依靠于于vitC的标准容量、pH值和胺基酸队列（图1A）。可以凭借质谱定量分析，理论研究方案精英队伍确保了vitcylation的会出现的，并举步骤认证了其在组织细胞内的大量会出现的（图1B, 1C），放射性同位素标志实验所（¹³C-vitC）重置掩盖位点，而将赖氨酸重命名为精氨酸或丙氨酸则完成抑制了这步骤中（图1D）。值得买特别留意的是，vitcylation在生理问题pH标准下表演出较高的掩盖转化率，尤其要是在pH 9-10比率内。

图1 在无神经细胞装置中，维生素EC修饰语肽段的赖氨酸残基建成vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当科学研究转向系统人体组织细胞系方面，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）淋巴肿瘤人体组织细胞系中分头别监定出553和1408个vitcyl化血清，区域核内房产调控成分、线粒体代谢转化酶等多类大分子（图2A-B）。有趣，的是，线粒体因含碱微区域（pH 7.7-8.2）称得上vitcylation的“热门区”，装饰水平面同质性低于胞质（图2L）。这一种pH根据性提示卡，vitC在目标亚人体组织细胞系区室中或许扮成更活跃度高的的“装饰项目高级工程师”游戏人物。

图2 多种维生素C诱导性上皮细胞蛋白酶质赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation调节作用抗体的核心区靶点

现在来，的研究队伍一起探讨了vitcylation在受损生殖细胞内的效果。可以通过对良性肿瘤受损生殖细胞通过vitC处置，作著会发现vitC处置重要调涨侵扰素（IFN）通道遗传基因（图3A, 3B），vitcylation重要怎强了STAT1的磷硝化作用程度（图3E, 3F）。STAT1是侵扰素（IFN）的数据信息通道中的重要性转录分子，其磷硝化作用程度就直接影晌免疫抗体反应迟钝的程度。质谱的数据设定了STAT1第298位赖氨酸（K298），两个发展传统且爆漏于蛋白酶外面的重要性位点。当vitC掩盖K298后，STAT1的磷硝化作用财运被彻底清除叙写：Y701位点磷硝化作用（pSTAT1）程度重要提升（图3E, 3F），并促进会其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation调控STAT1的磷碱化和激活卡

（图源：He, et al., Cell, 2025） 规则上，vitcylation进行缓和STAT1与T神经元蛋白酶酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的彼此功用，杜绝了STAT1的去磷硝化作用，故而增强学习了其活性酶酶（图4B, 4C）。团伙推动磁学模拟机彰显，K298呈现或慢牲口腔粘膜面部皮肤念珠菌病有关于基因突变（K298N）均会分裂STAT1反成平行线二聚体的盐桥网洛（图4G-H），强逼磷硝化作用STAT1以活性酶酶构象坚持递送预警灯。一项规则在各种淋巴肿瘤神经元系中能够得到了检验，是因为vitcylation在STAT1预警灯径路干预中有大多数性。

图4 STAT1 K298的vitcylation阻碍了TCPTP对其的去磷过酸

（图源：He, et al., Cell, 2025） 除外，研究探析团对还探析了vitcylation对癌症抗原呈递的影晌。经由即时定量分析PCR和普鲁士蓝染色内部术，笔者显示vitC正确净化处理为显著上浮了首要策划 相匹配性符合体（MHC）/人类文明白内部抗原（HLA）I类大分子的展现（图5A, 5B）。这样定律在STAT1障碍的内部中消散，反映vitcylation经由STAT1移动信号通道监测了抗原呈递环节（图5E）。进一大步的共致力于实验所反映，vitC正确净化处理的癌症内部能更可行地系统激活树突状内部（DCs）和CD8+ T内部，加强了抗癌症免疫抗体不起作用（图5G, 5J）。更根本的是，TET2或HIF1α染色体敲除并不影晌这样环节，证实vitcylation有的是条自由于有趣通道的新长效机制。

图5 STAT1 K298的vitcylation激发MHC/HLA I类的表示并加快癌症癌细胞的免疫性原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、甲壳动物实体模型：从细胞膜到活体验度证

在天然免役系统体细胞膜膜不断完善小鼠中，究微商团队验证顺利通过了vitC的抗肉瘤效果好。高含水量vitC差异性调节肉瘤成长并变长求生期（图6B-C），而在天然免役系统体细胞膜膜缺点模式化中基本出错（图6D-E），展示出其依赖于适应环镜性天然免役系统体细胞膜膜。肉瘤微环镜了解凸显，vitC必需聚集于瘤安排（图6O），控制STAT1 vitcylation和MHC I调涨（图6H），同一时间激话侵及T体细胞膜膜产生IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。这样然而相互呈现，vitcylation顺利通过提升STAT1表现环路，提高了肉瘤体细胞膜膜的抗原呈递和天然免役系统体细胞膜膜体细胞膜膜的激话，而使提升了抗肉瘤天然免役系统体细胞膜膜反映。当联手PD-1抗体阳性时，抗肉瘤作用进那步协同管理提升（图7L），为监床图片转换供应了确切根目录。

图6 维他命C在身体里诱发肉瘤细胞系vitcylation，提高STAT1介导的免疫力反响

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 胡萝卜素C经由STAT1离体嵌套循环改善免疫性区域环境

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、总结ppt

这些调查就像一同拼贴，添补了vitC考核机制与免疫抗体检测性管控之間的空白图片。vitcylation的挖掘不拓展培训了当地翻译后修饰语的疆域，更阐释了产生转化小分子式会直接管控的信号蛋清的准确模试——这也许只冰山角色。未来十年，探险vitcylation在主观能动性免疫抗体检测性病、类病毒感然等不一样中的功用，设计规划位点特情人电极或可抑药物，及其网站优化vitC的失控递送营销策略，将被选为域的新主角。当vitC从“抗硫化剂”更新为“免疫抗体检测性产生转化自动调节剂”，胃癌治疗方法的手段箱又添一次密匙。

05、拜谱工作小结

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参看文章：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043