探讨阐明PKM2兼备自立于其明显异丙醇酸激酶吸附性的至癌功能键，它是调控什么是什么是基因表示的血清激酶。但是，PKM2用作一款组血清激酶，其调控三阴性化乳房癌（TNBC）转变的涉及到的什么是什么是基因的转录长效机制尚不很清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物制品为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。

英语微信标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

提出精力：2025.3.10

小说作家工作单位：南京大学

组学技術：转录组、核蛋白互作组（拜谱生物提供）

探索涂料：细胞

研究分析交通路线：

01/钻研的结果

NONO间接与TNBC血细胞中的核PKM2互不效用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用核蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱最终结果(Top 30)

图1：NONO一直与核PKM2之间反应

PKM2表述与TNBC癌细胞更换相关的

IHC概述呈现，与接壤的日常聚集相比较，人体TNBC聚集中的PKM2表达出出来爱明星更大(图2A-C)。PKM2的表达出出来爱温柔正相关阻拦了组织细胞增值，减弱了集落构成的能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌沙盘模型（FVB视频背景）中通快递过AAV将PKM2表达出出来爱敲低，PKM2的下跌正相关减弱了肉瘤发展(图2H-K)。所以说，进行休外敲低实验室和休内各种动物研究方案的结果呈现，PKM2来说TNBC发展和移动至关必要。

图2：PKM2描述在TNBC中被调整，而PKM2的敲低遏制了TNBC生殖细胞转至

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC神经细胞中的重中之重转录靶标

为了能让设定NONO/PKM2和好物的潜在性的转录靶标。借助在MDA-MB-231生殖细胞系系中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq数据的综合管理科学研究，科学研究会发现NONO敲低后差距表达出来方法方式的人类DNADEG（451/999）中，近一部分也获得PKM2的可以调低(图3A)。科学研究显示，这种人类DNA组织可以调低生殖细胞系系锻炼，吸咐，搬迁和任何怪物学方式(图3B)，SERPINE1（代码PAI-1血清质）是NONO或PKM2表达出来方法方式敲低后上涨最显著性的人类DNA(图3C)。NONO敲低明显影响了SERPINE1在转录和血清质质水平方向(图3D-E)，PAI-1的过表达出来方法方式在非常大层度上救活了NONO耗竭的生殖细胞系系中影响的增值、搬迁和侵蚀性技能(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重要性转录靶标

02、一篇文章总结

研发拜谱生物灵活运用生物学素链接酶的附近图标方法（BioID2），知道转录指数公式NONO与内部核内的甲苯酸激酶PKM2整合并一直充分功用。PKM2这样不仅是一个种内部新陈代谢离子液体酶，还可以转位至内部核中引领核蛋清激酶模块，离子液体H3T11ph造成。进一个步骤的里面外试验发现，PKM2介导的H3T11ph体现依赖感于NONO，并与PKM2随便房产调控的乙酰改变酶TIP60介导的组核蛋清H3K27ac体现联合功用，激发丝氨酸核蛋清酶能够抑注射剂SERPINE1什么是基因的转录，于是使得TNBC的改变（图4）。

图4：NONO和PKM2间接用可以淡化TNBC转至摸式图

03、拜谱总结ppt

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱海洋生物为该研究提供了淀粉酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、新陈代谢组学及几组学综合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

考生资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5