心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探析结杲

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大主冠状主动脉粥样硬底化的Apoe−/−小鼠喂食其他于吃饭，高高密度脂蛋白（HC）吃饭诱骗大主冠状主动脉粥样硬底化，再用及时补充胆碱（HC/HC）的HC吃饭完成抗菌素进行治疗后，大主冠状主动脉粥样硬底化取到了地方防（图1a）。非靶点分泌转化率组学显视其他于喂食水平下血浆分泌转化率组的本质特征性再造（图1b-c），16SrDNA显视与肠管生物工程技术微博黑名单成修改涉及（图1d）。非靶分泌转化率组评定出了ImP，种肠管菌群分泌转化率物，与HC饲养时大主冠状主动脉粥样硬底化程度涉及（图 1f-g）。血浆ImP酸度也与吃饭调控后肠管生物工程技术风景林学的变化无常涉及（图1h）。

图1 非靶点产生组学表明了 ImP 也是种与血管粥样软化相关联的微的微生物群信任性产的微生物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招幕295名是得了亚临床实验上大大冠脉粥样通户的受试者和105名没能大大冠脉粥样通户的比较者，靶向疗法分泌组学定量分析ImP极其关于分泌物（组氨酸和尿酸高）在血浆供试品中的分子量。与比较组比起，亚临床实验上大大冠脉粥样通户个人用户的血浆ImP盐有机废气浓度首选性添加（图2a）。在多种列队中，ImP盐有机废气浓度与大大冠脉粥样通户和大大冠脉粥样通户的程度相互产生 线型或者非线型微信关联关系（图2b-d），断定ImP与晚期大大冠脉粥样通户相互的微信关联关系。 反驳来研究方案了ImP与已判别的心力管快消失基本要素范围内的关联关系。来到两人列队中，ImP与空着肚子血糖和不恰当的小心肝产生特色真接相应的，涉及高敏C反映核核蛋白（hs-CRP）提升、网站权重依据（BMI）、植物碳水化合物、甘油三酯不正常、高肾衰竭并且高强度脂核核蛋白（HDL）-胆固减少（图2e-f）。在调低了两人列队中的老式快消失基本要素后，较高的ImP质量与关键动脉血管血管粥样硬底化下场自立相应的（图2g），呈现高ImP质量是动脉血管血管粥样硬底化危害性提升的依据。

图2 .ImP与人们的亚临床医学血管粥样硬度对应

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

以便更深层次的骤经历ImP对冠脉粥样固化的干扰及因果感情，在冠脉粥样固化易感小鼠的可饮用底层的水中追施ImP之后现，ImP补剂增多了主冠脉及根处的冠脉粥样固化快速发展，而不想干扰循坏高密度脂蛋白或提子糖有机废气浓度（图3a-b）。什么值得留意的是，ImP除理的8周Apoe−/−小鼠鲜血出现促炎性Ly6Chi 双核生殖组织、T协助工具性1(TH1)和T协助工具17（TH17）生殖组织（图3c-d）增多，这与促冠脉粥样固化生态环境业内。 用ImP整理8周的小鼠及时脉的scRNA-seq现示成纤维材料神经元核、内皮神经元核和免役力神经元核的相对应总数量多（图3e），且聚集较多发炎重要性径路（图3g）。在或缺T神经元核和B神经元核骨髓的小鼠中，ImP概述冠状动脉粥样软化的学习能力正相关有效降低（图3f），知道ImP的发病原则与免役力发应的激话有关于。磷硝化作用呈现组学进那步概述mTOR是ImP的注意靶点（图3h）。

图3. 无限循环ImP增添冠状动脉血管粥样通户易感小鼠的冠状动脉血管粥样通户和下半身炎症病变

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶向疗法代谢率组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单上皮细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷硝化作用呈现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的高蛋白质组学、突显组学、代谢率组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

考虑论文论文参考文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w