当然B-1a内部是人体最快”巡逻”的免疫抗体系统安全小卫士，靠终生自我认知的更新持续免疫抗体系统平衡点。TCF1与 LEF1这对转录分子，上去被作为T内部“混干控制开关”，现阶段被表明不一样是B-1a内部的“生命的意义钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

科学研究效果

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1神经元中的效果

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单体细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a癌细胞中更为明显把你想表达出来，而LEF1在胎宝和骨髓B-1前体上皮细胞中表现最低（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC现象性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺乏反应B-1a細胞转化与准稳态长期保持。

图1 | TCF1和LEF1高表达出且TCF1-LEF1低下小鼠的B-1a细胞膜变少

2 、TCF1-LEF1调空B-1a生殖细胞的自我管理刷新程度

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生發育障碍，以及自我表现更新时间性障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多彩性变低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a上皮细胞的自我认识更行所需要

3 、TCF1-LEF1驱动下载B-1神经神经细胞新陈代谢与干神经神经细胞样因素

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过国家宏观调控MYC依耐的代谢转化有效途径为B-1a细胞系的自主更新换代提拱能量消耗鼓励(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶DNA

4 、TCF1-LEF1增进B-1受损细胞IL-10呈现与免疫系统调整

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1根据可以淡化IL-10引发和保证PD-L1表示，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1促进会 B-1a 肿瘤细胞带来IL-10并操纵感觉神经末梢感觉神经系统软件慢性炎症

5 、TCF1-LEF1干预干受损细胞样客户群体、防范耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干组织细胞样社会群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1丢失能够抑制体内部膜样B-1内部膜的生长并力促内部膜耗竭

6 、人们动物学有何意义：TCF1-LEF1的免疫系统控制与动物圆形标志物角色

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感柒回复。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检测标志的意思物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调节控B-1a组织细胞天然免疫回复并且做好为检测圆形标志物

好文章个人心得体会

本探讨系统化阐发了TCF1和LEF1怎样完成转换管控MYC依懒的分泌路径和IL-10生成来提升B-1a肿瘤受损生殖细胞的干性皮肤和转换技能。有时候探讨工作员还在继续人类历史胸膜交叉感染病人中找到没事类表明CD43、CD5并共表明TCF1和LEF1的B-1样肿瘤受损生殖细胞人群，等找到不止说透彻天生性B肿瘤受损生殖细胞物理学学价值，也为相应的症状的诊断仪和改善保证了认识论法律规定。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单上皮细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物工程凭借10x Genomics与墨卓双平台单上皮细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从生物学到农学的多业务领域操作消费场景扩大，为基本条件科学研究与临床药理转化率提供更灵活、更全面的单组织细胞化解设计方案。欢迎咨询！

参考价值文章：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0